引用論文一覧

高齢者の原発性不眠症 46 名の 8 週間 RCT。マグネシウム 500 mg/日で入眠潜時短縮・血清メラトニン/レニン上昇を報告。小規模・短期・特定集団のため一般化には注意。

ヒト初の本格的 RCT。ウロリチン A が安全で、マイトファジー関連遺伝子発現を変化させた。

オメガ 3 サプリの心血管予防効果は中立だが、後続の高用量 EPA 試験 (REDUCE-IT) では有意な低下も。

睡眠時間を部分的に制限した健康成人を対象としたクロスオーバー試験。就寝前 3 g のグリシン摂取で、日中の眠気・疲労感の自覚的改善とサイコモーターパフォーマンスの改善を報告。

TAME 試験 (Targeting Aging with Metformin) の理論的背景と設計を解説。

Dunedin コホートに基づく『老化速度』を測るエピジェネティックバイオマーカー。

PREDICT-1 研究。同じ食事に対する血糖・脂質反応の個人差が大きいことを示した。

5% ナイアシンアミドで色素沈着・赤み・シワなど複数の老化指標が改善。

180,938 名の 47 RCT を統合した解析で、β-カロテン・ビタミン A・ビタミン E のサプリ補充群で全死亡リスクが有意に上昇。健常者への抗酸化サプリの推奨を見直すきっかけとなった。

WHO の 2020 年版身体活動ガイドライン。週 150–300 分の中強度 + 週 2 回の筋トレを推奨。

18 RCT・897 名の系統的レビューおよびメタアナリシス。L-テアニン摂取で主観的入眠潜時・日中機能・主観的睡眠質スコアの改善を報告。客観的睡眠指標 (PSG など) では有意な改善は確認されず。不眠症のサブグループ (n=18) では効果が見えなかった。

短時間睡眠 (<7h) と長時間睡眠 (>9h) の両方が全死亡リスク上昇と関連。U字型関係を示した代表的メタ解析。

12 研究 35,705 名の用量反応メタアナリシス。加糖飲料 (SSB) 摂取と NAFLD リスクは用量に応じて上がる関係。<1 杯/週で +14%、1〜6 杯/週で +26%、≥7 杯/週で +53%。NAFLD 全体のオッズは 1.39 倍。

44 名を対象にした 12 週間の二重盲検 RCT。バクチオール 0.5% (1 日 2 回) とレチノール 0.5% (1 日 1 回) を比較。シワ面積・色素沈着の改善に統計的な差はなく、レチノール群でより多くの皮膚落屑・ヒリつきが報告された。バクチオールがレチノールと同程度の光老化改善を示し、忍容性が高い可能性を示唆。

PREDIMED 試験再解析。地中海食 + EVOO/ナッツで主要心血管イベントが約 30% 低下。

90 代でも高強度筋トレで筋力が大きく向上することを示した古典的研究。

加齢に伴う慢性・無菌性・低レベルの炎症 (inflammaging) を加齢関連疾患の共通基盤として位置付けたレビュー。免疫・代謝・栄養・腸内細菌が交差する枠組みを提示。

GBD 2020。若年層では極めて少量の飲酒も健康リスクを上回らないと結論。

AGEs (糖化最終産物) が糖尿病性血管障害・動脈硬化の発症に与える機序を整理した代表的レビュー。RAGE 受容体経由のシグナル伝達、コラーゲン架橋形成、炎症性 NF-κB 活性化を解説。

RCT 6 件のメタアナリシス。クルクミン補充で ALT −7.31 U/L (95% CI −13.16〜−1.47)、AST −4.68 U/L (95% CI −8.75〜−0.60)。ただし有意な効果は 12 週未満の試験に限られ、長期効果は未確認。

経皮マグネシウム製品 (オイル・スプレー・入浴剤) のエビデンスを検討した総説。著者らは「経皮マグネシウム吸収を支持する科学的根拠は現時点では不十分」と結論。

DILIN ネットワークが集積した、ウコン/クルクミン関連肝障害 10 症例。2017 年以降に急増。中央値 56 歳、女性 8/10、肝細胞性損傷 9 例、入院 5 例、死亡 1 例。HLA-B*35:01 保有 7/10 で遺伝的感受性が示唆。発症潜時は 1〜4 か月。

健常成人を対象としたクロスオーバー RCT。L-テアニン 200 mg/日 を就寝前に 4 週間摂取で、入眠潜時 (sleep latency) と日中機能の改善が報告された。睡眠の質・持続・効率自体には有意差なし。小規模研究で効果量は限定的。

Endocrine Society の臨床ガイドライン。25(OH)D < 20 ng/mL を欠乏とし補正を推奨。

オーストラリアの 4.5 年 RCT。日焼け止めの定期使用群は皮膚老化スコアの増加が有意に少なかった。

日本人の NAFLD 有病率は 25.5% (男性優位)。2030 年に 39.3%、2040 年に 44.8% に達する予測。痩せ型 NAFLD は NAFLD 集団の 20.7% を占め、年齢が高く死亡率も高い。

平均 87 歳の高齢者 36 名を対象にした二重盲検・基剤対照の左右腕比較 RCT。0.4% レチノールローションを週最大 3 回・24 週間塗布し、細かいシワの改善とグリコサミノグリカン・コラーゲン産生の増加を確認。処方薬でない OTC レチノールでも自然加齢皮膚を改善しうることを示した。

Bruneck 研究。食事性スペルミジン摂取量と全死亡率の逆相関を観察。介入研究ではない。

光老化に対するトレチノインの有効性を示した古典的研究。以後数十年の追試で再現。

高齢者でのラパマイシン低用量短期投与の安全性パイロット。重篤な有害事象なしとの報告。

フィンランド男性 2315 人を 20 年以上追跡。週 4 回以上のサウナで全死亡 40% 低下。

老化研究の枠組みを 9 つの hallmarks に整理した代表的レビュー。ゲノム不安定性・テロメア短縮・エピジェネティック変化・proteostasis・栄養感知・ミトコンドリア機能不全・細胞老化・幹細胞枯渇・細胞間コミュニケーション変化。

2013 年版の更新で、hallmarks を 12 に拡張。新たに オートファジー機能低下・慢性炎症 (inflammaging)・腸内細菌叢の dysbiosis を追加した。

GrimAge は寿命・健康寿命予測で他のエピジェネティック時計を上回ったと報告。

過体重者 47 名を砂糖入りコーラ・ダイエットコーラ・牛乳・水の 4 群にランダム化し、1 日 1 L を 6 か月摂取。砂糖入りコーラ群で肝脂肪 +132〜143%、骨格筋脂肪 +117〜221%、内臓脂肪 +24〜31%、中性脂肪 +32%。同じカロリーでも飲料の種類で異所性脂肪の蓄積が大きく違うことを示した代表的 RCT。

12.2 万人のコホート。心肺持久力 (VO2max) が低いことは喫煙・糖尿病・冠動脈疾患を上回る死亡リスク因子。

19 件の RCT・135,967 名を統合。**ビタミン E ≥400 IU/日の高用量補充で全死亡リスクが有意に上昇** と報告。多くの試験は慢性疾患のある成人が対象である点に留意。

NIA Interventions Testing Program によるラパマイシン用量・性差検討。寿命延長を再現。

35〜55 歳女性 69 名を、コラーゲン加水分解物 2.5 g・5.0 g・プラセボの 3 群に割り付け、8 週間摂取。皮膚弾力性が両用量群で有意に改善。利益相反 (資金は製品メーカー) あり。

皮膚におけるビタミン C の役割（コラーゲン合成補助、抗酸化、光防御）の総説。

35〜55 歳の女性 93 名を対象にした 12 週間の二重盲検・プラセボ対照の左右顔比較試験。3 ppm の pal-KTTKS (パルミトイルペンタペプチド) を含む保湿剤が、同じ保湿剤のみと比べシワ・小じわを有意に減らした。化粧品の試験でありメーカー主導のため、エビデンスは限定的。

高齢者で HIIT が最も強くミトコンドリア関連遺伝子発現とリボソームタンパク合成を増やすことを示した。

生検で診断した NAFLD 12 名のクロスオーバー RCT。地中海食 6 週で MRS 測定の肝脂肪が −39 ± 4% (低脂肪/高炭水化物食は −7 ± 3%)。体重は変わらず、インスリン感受性も改善。

11〜16 歳の NAFLD 男子 40 名に、遊離糖を総エネルギーの 3% 未満に抑える 8 週間の食事介入。肝脂肪 (MRI-PDFF) は介入群で 25% → 17%、通常食群で 21% → 20%。調整後差 −6.23% (p<0.001)、ALT も改善。

ApoB 粒子数が LDL-C より一貫して心血管リスクと関連することを論じた総説。

前糖尿病男性での早朝型 6 時間 TRF。体重減少なしでもインスリン感受性等が改善。

in vitro (B16-F10 メラノーマ) で E. angustifolium エキスが WNT/MITF/tyrosinase 経路を介してメラニン産生を促進。10 名 24 週間の頭皮塗布で白髪率の段階的減少 (4 / 12 / 24 週で約 0.7 / 1.3 / 3.4%)。E. californicum エキスは効果なし。著者は化粧品メーカー (ホーユー) 所属。

Letter 形式の予備報告。in vitro (HMVII メラノーマ) で合成ステルビンが WNT 経路を介してメラニン産生を促進。1 名の被験者の白い髭毛に 0.1% ステルビン溶液を 4 週間塗布し色素回復を観察。著者は化粧品メーカー (ホーユー) 所属。

NASH 293 名 (うちペア生検 261 名) に 52 週の生活習慣介入。10% 以上の体重減で 90% が NASH 寛解、45% で線維化が一段以上改善。5% 未満の減量ではほとんど効果なし。

10 週間の発酵食品摂取で腸内多様性増加と 19 種の炎症性サイトカイン低下。食物繊維群より明確な変化。

16 週間の二重盲検・基剤対照 RCT。顔面にトレチノインを塗布した 15 名のうち 14 名で光老化が改善し、基剤群では改善なし。トレチノイン塗布部でのみ組織学的変化を確認。外用トレチノインのシワ改善効果を示した代表的試験。

5 件の観察研究のメタアナリシス。コーヒー摂取は NAFLD リスクと逆相関 (RR 0.71, 95% CI 0.60〜0.85)。NAFLD 患者では肝線維化リスクも下がる (RR 0.70, 95% CI 0.60〜0.82)。観察研究のため因果関係は確証されない。

睡眠中にグリンパティック系がアミロイドβを含む老廃物を排出することを示したマウス研究。

睡眠に不満を持つ健康人を対象とした単盲検クロスオーバー RCT。就寝前 3 g のグリシン摂取で、主観的睡眠の質と睡眠効率の改善、PSG (睡眠ポリグラフ) での入眠潜時と徐波睡眠潜時の短縮を報告。翌日の眠気軽減と記憶タスクの成績改善も観察。

ヒトでの NMN 経口投与の最初期 RCT の一つ。前糖尿病女性で骨格筋インスリン感受性が改善。

92 研究 9,361,716 名のメタアナリシスで、世界の NAFLD 有病率は 30.05%。1990-2006 (25.26%) から 2016-2019 (38.00%) へ 50.4% 増。

無症状者への WB-MRI スクリーニングの利益・不利益を検討した総説。過剰診断懸念あり。