4LEVEL
サプリメントと薬理学的介入を検討する
NMN、メトホルミン、ラパマイシン。最先端の健康寿命延伸介入。
労力: 高いコスト: 中コスト
ここから先は、まだヒトでのエビデンスが揃いきっていないものを含みます。研究が示す候補介入の中から、リスクとベネフィットを理解した上で、医師と相談しながら検討する段階です。自己責任の領域に入ります。
この LEVEL のトピック
01NMN / NR (NAD+ 前駆体)
加齢で低下する NAD+ を補う候補。マウスでは多くの効果が報告されているが、ヒト試験はまだ初期段階で、長期効果は未確立。[Yoshino M 2021]
詳しく →02メトホルミン
糖尿病薬だが、AMPK 活性化・mTOR 抑制経由で抗老化候補とされる。TAME 試験 が現在進行中。[Barzilai N 2016]
詳しく →03ラパマイシン (低用量・周期投与)
mTOR 阻害で寿命延長が複数の動物モデルで再現性高く示されている、最も有力な候補の一つ。ヒトでは PEARL 試験などが進行中。免疫抑制リスクあり。[Miller RA 2014][Kraig E 2018]
詳しく →04スペルミジン
オートファジー誘導。観察研究で全死亡リスクとの逆相関、小規模試験で認知機能への効果報告。[Kiechl S 2018]
詳しく →05ウロリチン A
ザクロ由来。マイトファジー誘導でミトコンドリア機能改善。ヒト RCT で筋持久力改善の報告あり。[Andreux PA 2019]
詳しく →References
- Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science, 372(6547), 1224-1229. doi:10.1126/science.abe9985RCT (ランダム化比較試験)根拠: 予備的
- Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA (2016). Metformin as a tool to target aging. Cell Metabolism, 23(6), 1060-1065. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.011総説根拠: 予備的
- Miller RA, Harrison DE, Astle CM, et al. (2014). Rapamycin-mediated lifespan increase in mice is dose and sex dependent and metabolically distinct from dietary restriction. Aging Cell, 13(3), 468-477. doi:10.1111/acel.12194動物実験根拠: 中
- Kraig E, Linehan LA, Liang H, et al. (2018). A randomized control trial to establish the feasibility and safety of rapamycin treatment in an older human cohort. Experimental Gerontology, 105, 53-69. doi:10.1016/j.exger.2017.12.026RCT (ランダム化比較試験)根拠: 予備的
- Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, et al. (2018). Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. American Journal of Clinical Nutrition, 108(2), 371-380. doi:10.1093/ajcn/nqy102コホート研究根拠: 低
- Andreux PA, Blanco-Bose W, Ryu D, et al. (2019). The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature Metabolism, 1(6), 595-603. doi:10.1038/s42255-019-0073-4RCT (ランダム化比較試験)根拠: 予備的