4LEVEL

サプリメントと薬での対策を検討する

NMN、メトホルミン、ラパマイシン。最先端の健康寿命延伸の候補。

労力: 高いコスト: 中コスト

ここから先は、まだヒトでのエビデンスが揃いきっていないものを含みます。研究が示す候補の中から、リスクとベネフィットを理解した上で、医師と相談しながら検討する段階です。自己責任の領域に入ります。

この LEVEL のトピック

01NMN / NR (NAD+ 前駆体)

加齢で低下する NAD+ を補う候補サプリ。マウスでは耐糖能・血管機能・寿命指標の改善が報告されている一方、ヒト RCT (Yoshino 2021) では骨格筋インスリン感受性改善という限定的な所見にとどまり、長期効果は未確立です。^{[Yoshino M 2021]}

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02メトホルミン

2 型糖尿病治療薬ですが、AMPK 活性化・mTOR 抑制を介した抗老化候補とされ、TAME 試験 (Targeting Aging with Metformin) が進行中。健康人での長期使用の評価は未確定です。^{[Barzilai N 2016]}

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03ラパマイシン (低用量・周期投与)

mTOR 阻害で寿命延長が複数の動物モデルで再現性高く示されている、抗老化候補の最有力の 1 つ。ヒトでは PEARL 試験 / Kraig 2018 のパイロットなどが進行中で、免疫抑制リスクとのバランスが鍵です。^{[Miller RA 2014]}^{[Kraig E 2018]}

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04スペルミジン

小麦胚芽・納豆・チーズなどに含まれるポリアミンで、オートファジーを誘導します。Bruneck 研究 (Kiechl 2018) で食事性摂取量と全死亡リスクの逆相関、小規模試験で認知機能への効果が報告されています。^{[Kiechl S 2018]}

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05ウロリチン A

ザクロや木の実に含まれるエラジタンニンの腸内代謝産物。マイトファジー (損傷ミトコンドリアの選択的分解) を誘導し、Andreux 2019 のヒト試験で筋持久力改善が報告されています。^{[Andreux PA 2019]}

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References

Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science, 372(6547), 1224-1229. doi:10.1126/science.abe9985
RCT (ランダム化比較試験)根拠: 予備的
Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA (2016). Metformin as a tool to target aging. Cell Metabolism, 23(6), 1060-1065. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.011
総説根拠: 予備的
Miller RA, Harrison DE, Astle CM, et al. (2014). Rapamycin-mediated lifespan increase in mice is dose and sex dependent and metabolically distinct from dietary restriction. Aging Cell, 13(3), 468-477. doi:10.1111/acel.12194
動物実験根拠: 中
Kraig E, Linehan LA, Liang H, et al. (2018). A randomized control trial to establish the feasibility and safety of rapamycin treatment in an older human cohort. Experimental Gerontology, 105, 53-69. doi:10.1016/j.exger.2017.12.026
RCT (ランダム化比較試験)根拠: 予備的
Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, et al. (2018). Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. American Journal of Clinical Nutrition, 108(2), 371-380. doi:10.1093/ajcn/nqy102
コホート研究根拠: 低
Andreux PA, Blanco-Bose W, Ryu D, et al. (2019). The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature Metabolism, 1(6), 595-603. doi:10.1038/s42255-019-0073-4
RCT (ランダム化比較試験)根拠: 予備的