スペルミジン

オートファジーと老化

年をとると、細胞の「掃除」が追いつかなくなります。 この掃除のしくみが オートファジーオートファジー細胞が自分の中の古くなった部品 (傷んだミトコンドリアや凝集タンパク質など) を分解してリサイクルする仕組み。「細胞の掃除機能」と例えられる。加齢で活性が下がり、神経変性疾患などとの関連が注目されている。 です。 細胞が、自分の中の古くなった部品や、壊れて固まったタンパク質を分解します。 そして、その材料を作り直します。いわば、細胞が自前でおこなうリサイクルです。

年齢とともに、この掃除の力は落ちていきます。 すると、傷んだミトコンドリア (細胞のエネルギー工場) や、固まったタンパク質がたまります。 これが、神経の病気や心不全、筋肉が減るサルコペニアなど、 老化に関わる病気と関係するとされています。

掃除の力を上げる方法として、カロリー制限、運動、ラパマイシンが知られています。 そして、食事から摂れる候補として注目されているのがスペルミジンです。

スペルミジンは、ポリアミンという物質の仲間です。 納豆、チーズ、きのこ、小麦胚芽、大豆などに含まれます。 細胞の中では、DNA や RNA とくっついたり、 オートファジーに関わるタンパク質づくりを調整したりする働きがあります。

エビデンス — 長く追った集団で死亡率が低かった

スペルミジンをよく食べる人は、長生きする傾向がある。そんな観察が報告されています。 ただし、これはあくまで「関係がある」という話です。 原因と結果を証明したものではありません。

Kiechl らが 2018 年に American Journal of Clinical Nutrition に発表した コホート研究コホート研究特定の集団 (コホート) を何年も追いかけて、生活習慣や検査値と病気・死亡などの関係を観察する研究。介入はしないので「相関は分かるが因果関係を確証しきれない」という限界はあるが、長期の傾向を知るのに向く。 (大勢を長く追いかけ、生活と病気の関係を調べる観察研究) を見ていきます^{[Kiechl S 2018]}。 イタリアの「Bruneck 研究」の参加者 829 名を、20 年にわたって追跡したものです。

食事から摂るスペルミジンの量で、参加者を 3 つのグループに分けました。 摂取量が多い上位 3 分の 1 と、少ない下位 3 分の 1 を比べます。 すると、1,000 人年あたりの死亡数が、下位の 40.5 から上位の 15.1 まで、段階的に下がっていました。 「1,000 人年あたり」とは、1,000 人を 1 年追いかけたとき、何人が亡くなるかという数え方です。

年齢や性別、喫煙、食事のパターン、運動量など、結果を左右しそうな条件をそろえて計算し直しても、 スペルミジンを多く食べる人ほど死亡リスクが低い、という関係は残りました (有意な逆相関)。

著者らは、この差を年齢に言い換えています。 摂取量の上位と下位の差は、約 5.7 年分の年齢の差に当たる死亡リスクの差になる、と述べています。 これは、地中海食の効果とだいたい同じくらいの大きさです。

ただし、これは観察研究です。原因と結果を確かめたわけではありません。 スペルミジンをよく摂る人は、地中海食のような健康的な食べ方をしている人と重なります。 そのため、本当に効いているのは別の要因で、 それが結果を作っている可能性 (残った交絡) も、否定できません。

認知機能への効果を調べた小規模な試験

スペルミジンが頭の働きを助けるのか。これを人で調べた試験もあります。 ただし結果は、はっきりしませんでした。

2022 年に Cognitive Neuroscience に載った SmartAge 試験を見ます。 もの忘れが気になり始めた 60〜90 歳の高齢者 100 名が対象です。 小麦胚芽から採ったスペルミジン 0.9 mg を 1 日 1 回、 または見た目が同じ偽の薬 (プラセボ) を、12 か月間飲んでもらいました。 参加者をくじ引きのように分けて比べる、信頼性の高い試験 (ランダム化比較試験、RCT) です。

一番知りたかった項目 (記憶の力を測るテスト、Mnemonic Similarity Task) では、 偽の薬との差はありませんでした。 一方、おまけとして調べた項目では、炎症の指標や、一部の記憶テストで、 小さな改善が報告されました。

つまり、人の頭の働きへの効果は、「可能性はあるが、確かとは言えない」という段階です。

食事から摂る場合

スペルミジンは、ふだんの食事から摂れます。 とくに多く含む食品を、100 g あたりのおよその量 (mg) で並べます。

食品	スペルミジン
小麦胚芽	24
納豆	18
大豆 (乾燥)	17
チーズ (熟成)	10〜15
きのこ (シメジ等)	8
ブロッコリー	3

日本の食事は、納豆・味噌・きのこで、スペルミジンを摂りやすい形になっています。 ヨーロッパの研究でいう「健康的な食事」と、和食は重なる部分が多いといえます。

サプリメントの位置づけ

サプリで摂るより、まずは食品から。これが今のところ穏当な考え方です。

小麦胚芽の抽出物などを使ったスペルミジンのサプリは売られています。 ただし、人で調べられているのは、食品から摂れる程度の量 (1 日 1〜10 mg くらい) です。 それより多い量での効果や安全性は、まだ分かっていません。

サプリで 1 日に数十〜数百 mg を足すやり方は、人のデータが足りません。 今の時点では、おすすめできる段階にありません。

注意点

スペルミジンを取り入れるときに、気をつけたい点をまとめます。

• 発酵食品と重なる: 納豆やチーズなど、スペルミジンが多い食品は、発酵食品でもあります。 Wastyk らが報告した「腸内の細菌の種類が増え、炎症が抑えられる」効果^{[Wastyk HC 2021]}と、 効くしくみが重なるかもしれません。 単独の成分というより、食事全体の一部として捉えるほうが自然です。
• 薬との組み合わせ: 抗 PARP 薬や、一部の抗がん剤との相互作用は、まだ十分に調べられていません。 治療中の方は、医師への相談が前提です。
• 妊娠・授乳中は、大量のサプリは避けてください。

老化のしくみへの効き方

スペルミジンは、老化の 3 つのしくみ (LEVEL 0 で整理) のうち、 慢性炎症と酸化の 2 つに効くと考えられています。 効き方はラパマイシンに似ています。 どちらも、細胞の掃除 (オートファジーオートファジー細胞が自分の中の古くなった部品 (傷んだミトコンドリアや凝集タンパク質など) を分解してリサイクルする仕組み。「細胞の掃除機能」と例えられる。加齢で活性が下がり、神経変性疾患などとの関連が注目されている。) を通して働くからです。

掃除が進むと、酸化の発生源である傷んだミトコンドリアが片づきます。 また、炎症のもとになる物質を出す老化細胞の代謝物も減ります。 その結果、酸化ストレス と、 加齢に伴う慢性炎症 (inflammaging) の両方が、 入り口から抑えられると考えられます^{[Franceschi C 2018]}。

糖化への効き方は、それほど大きくありません。 ただ、観察研究で見えた死亡リスクの低下には、 インスリンの効きなど、代謝の改善が一部含まれているかもしれません。 そうだとすれば、AGEs (体のこげのような物質) がたまるのを、 間接的に抑える可能性もあります。あくまで穏やかな仮説です。

大きな特徴は、「食事から摂れる」ことです。 納豆・きのこ・全粒穀物といった食品の形で摂れば、サプリだけより副作用が少なくてすみます。 発酵食品の効果と重ねて、3 つのしくみをまとめて狙える点も魅力です。

まとめ

• 食事から摂るスペルミジンの上位 3 分の 1 は、下位 3 分の 1 より、 全体の死亡リスクが 約 23% 低かった。20 年の追跡研究での報告です^{[Kiechl S 2018]}。
• 効くしくみの候補は、細胞の掃除 (オートファジー) を活発にすることです。
• 人での RCT のデータは限られ、原因と結果は確かめられていません。
• まずは 納豆・味噌・きのこ・全粒穀物 といった食品から取り入れるのがよいでしょう。