エピジェネティック年齢検査 (GrimAge / DunedinPACE)

「実年齢」と「生物学的年齢」のずれ

同じ 60 歳でも、見た目・体力・健康の数値は人によって大きく違います。ここでは、その「体の中の年齢」を数字にしようとする試みを紹介します。

体がどれくらいの速さで老けているか。この「体の中の年齢」を数字にしようというのが、エピジェネティック時計エピジェネティック時計DNA そのものではなく、DNA に付くメチル化マークの分布から「生物学的年齢」を推定する数理モデル。GrimAge は寿命予測、DunedinPACE は老化のスピードを測る代表例。 (Epigenetic Clock) の考え方です。

DNA そのものは変わらなくても、どの遺伝子を使うかを調整する目印 (DNA メチル化) の付き方は、年をとるにつれて決まった向きに変わっていきます。この目印を DNA 上の決まった数百〜千か所で調べ、血液 1 本から体の中の年齢を計算する数式モデルが作られています。

第 2 世代時計 — GrimAge

初期のエピジェネティック時計は、実年齢を当てることを目指していました。ここでは、そこから「その後どうなるか」を当てる方向へ進んだ時計を紹介します。

初期の時計 (Horvath, Hannum) は、実年齢を当てる精度を最も高くする作りでした。しかし「実年齢を当てる精度」と「その後の経過を当てる精度」は別物だと分かり、第 2 世代の時計が登場しました。

その代表が、Lu らが Aging (2019) で発表した GrimAge です^{[Lu AT 2019]}。GrimAge は、メチル化のデータから、血液中のいくつかのタンパクの量や喫煙してきた量を「メチル化からの推定値」として割り出し、それをまとめて「寿命を最もよく当てる」ように作られたモデルです。

論文では、GrimAge は他のエピジェネティック時計と比べて次のように報告されました。

• 全死亡率を当てる精度が最も高い
• 心臓の血管の病気やがんの発症を当てる力が、他のメチル化時計より高い
• 健康寿命 (健康なまま生きられる年数) を当てる精度も最も高い

これは、同じ実年齢の人の中で「だれが早く亡くなりやすいか」を、血液 1 本からかなりの精度で当てられることを意味します。病気を防ぐ医療への応用が期待されています。

第 3 世代時計 — DunedinPACE

GrimAge が測るのは「これまでどれだけ老けたか」です。ここでは、それとは別に「いま老けていく速さ」を測る時計を紹介します。

GrimAge は「これまでの老化の積み重ね」を測りますが、Belsky らが eLife (2022) で発表した DunedinPACE は「いまの老化の速さ (Pace of Aging)」を測る、考え方の違う第 3 世代の時計です^{[Belsky DW 2022]}。

DunedinPACE は、ニュージーランドのダニーデンという街の追跡研究 (1972〜1973 年生まれの約 1,000 人を一生追う) のデータから作られました。20 年以上にわたって測った複数の体の指標 (BMI、血圧、コレステロール、肺の働き、歯周病など) の変わる速さを、メチル化から予測するモデルです。

この時計の特徴は次の通りです。

• 値は「1 年で何歳分老けるか」を示します。1.0 が平均で、0.8 なら 8 割の速さ、1.2 なら 2 割速い、という読み方です。
• 対策の効果を確かめるのに向きます。寿命まで待たなくても「老化が遅くなったか」を見られます。
• カロリー制限の試験 (CALERIE) の一部の解析では、カロリーを減らしたグループで DunedinPACE がはっきり下がった、と報告されています。

つまり、GrimAge と DunedinPACE は補い合う関係です。

• GrimAge: いままでに積み重なった老化 (積み重ねた量)
• DunedinPACE: いまの老化の速さ

このように分けて考えると分かりやすいでしょう。

どこで測れるか

ここでは、実際にどこで検査を受けられるかと、費用の目安を示します。

商用のサービスは複数あり、アメリカでは TruDiagnostic、Elysium Index、myDNAge などが、血液または唾液で検査できます。日本でも、一部の健康寿命の外来 (longevity クリニック) や研究プロジェクトを通して受けられます。費用は 1 回あたり 4〜6 万円が目安です。

注意点

ここでは、結果を受け取るときに気をつけたい点をまとめます。

• エピジェネティック時計は、同じ人でも検査のたびに小さなばらつきが出ます。1 回の値で一喜一憂しないようにします。
• 対策の効果を見るには、最初 (ベースライン) → 取り組み → 6〜12 か月後、と同じ条件で測り直す必要があります。
• 商用サービスごとに計算方法が違うので、比べるときは同じサービスの中だけで比べます。
• 値が「悪い」と分かっても、できることは LEVEL 1〜3 をやり切ることに戻ります。サプリや薬で大きく動かす取り組みは、まだ根拠がそろっていません。

何のために使うか

ここでは、エピジェネティック時計を測る意味を整理します。

意味は主に次の 3 つです。

1. 体の中の年齢を、客観的な数字で知れる
2. 対策の効果を、寿命を待たずに確かめられる
3. 検査の前後で、生活習慣を見直すきっかけになる

「測ってよかった」と思える取り組みの準備ができていない段階で測ると、その情報がやる気につながらず、お金だけが残ってしまうことがあります。LEVEL 1〜3 をやってから、LEVEL を上げる「自分の追跡装置」として使うのが理にかなっています。

老化のしくみへの効き方

ここでは、エピジェネティック時計が老化の 3 つのしくみとどうつながるかを見ます。

エピジェネティック時計は、LEVEL 0 で整理した 3 つのしくみを「下げに行く」ものではありません。3 つのしくみへの取り組みの積み重ねの結果を、1 つの数字で測る測定器です。GrimAge や DunedinPACE が予測する体の中の年齢は、慢性炎症 (CRP や GDF15 などのタンパクの指標を含む)、糖の代謝、酸化ストレスへの反応といった、複数の経路の状態を映していると考えられています。

そのため、LEVEL 1〜4 の取り組み (睡眠・運動・食事・サプリなど) が 酸化ストレス や inflammaging、AGEs のたまり方をどれだけ抑えられているかが、時計の進み方の遅さとして表れる、という関係になります。カロリー制限の試験 (CALERIE) の一部の解析で、カロリーを減らしたグループで時計の進み方が穏やかになったことは、3 つのしくみへの取り組みが時計に映る一例です。

「対策の前と後で測る」ことに一番の価値があります。対策をしていない段階で測っても、次にやることが残りません。LEVEL 1〜3 をやってからの追跡装置として使うのが理にかなっています。

まとめ

• GrimAge は、寿命や健康寿命を当てる力が最も高いエピジェネティック時計とされています^{[Lu AT 2019]}。
• DunedinPACE は「老化の速さ」を測る指標で、対策の効果を確かめるのに向きます^{[Belsky DW 2022]}。
• 商用サービスが複数あり、日本でも受けられます。
• 1 回だけでなく、取り組みの前と後で比べるのが本来の使い方です。